James P. Sullivan e il suo migliore amico Mike Wazowski lavorano insieme alla Monsters, Incorporated, una mega compagnia che produce energia per la città di Monstropolis, il posto in cui vivono. Mike e James sono i migliori nel loro campo: spaventare i bambini umani in modo da raccogliere urla sufficienti per produrre energia. Ma quando tutto va alla meraviglia, accade qualcosa e James fa entrare in città qualcuno che non solo potrebbe distruggere la compagnia ma l'intera Monstropolis! Mike e James saranno in grado di salvare la città dalla minaccia che incombe e riportarla a dove appartiene? O finiranno i giorni in cui la Monsters, Incorporated non spaventerà più i bambini?